A série baseada na obra de Neil Gaiman mostra a guerra entre velhos e novos deuses. Deuses bíblicos e mitológicos perdem muitos fiéis enquanto surgem novos deuses, relacionados ao amor da sociedade por dinheiro, tecnologia, fama, drogas e “crenças” do século XXI.

O foco da história está em Shadow Moon, um ex-vigarista que cumpre três anos de prisão, mas é liberado poucos dias antes do fim de sua sentença, após a morte inesperada de sua esposa. Shadow conhece um homem chamado Wednesday, que lhe oferece um emprego aparentemente como guarda-costas. Eles percorrem os EUA para encontrar todos os deuses antigos, que agora vivem no meio da sociedade, para reuni-los e dar início à guerra.